Нэнси Ли Гран снялась во множестве мыльных опер, главная из которых – «Санта-Барбара», где актриса исполнила роль Джулии Уэйнрайт-Кэпвелл.
Впервые Гран появилась на экране в сериале «Маленький домик в прериях», а позже она получила роль Беверли Уилкс в мыльной опере «Одна жизнь чтобы жить». Игра актрисы в «Санте-Барбаре» принесла ей несколько наград – «Эмми» в 1989 году, три премии журнала Soap Opera Digest и приз Soap Opera Update’s — Most Valuable Player.
После знаменитого телесериала Нэнси Гран снялась в сериалах «Главный госпиталь», «Хорошие времена, плохие времена», «Агентство моделей», «Мелроуз-Плейс» и «Касл». Также в 2005—2006 годах Нэнси была телеведущей ток-шоу SOAPnet.
Сейчас актриса редко появляется на экране и занимается благотворительностью. Она помогает детям, ставшим жертвами инцеста, а также семьям алкоголиков и инвалидам. Нэнси Ли Гран подобрала рак легких и оказывает помощь раковым больным. У актрисы есть дочь Кэтрин Грэйс Ли Гран.