В 4 сезоне сериала «Сексуальное просвещение» история Отиса Милберна продолжается. Он пытается стать независимым от своей матери, скандально известного сексолога Джин Милберн. При этом парень следует примеру своей родительницы, ведет нелегальную практику и консультирует сверстников по вопросам, связанным с половой жизнью. В этом ему помогает хулиганка Мэйв. Она нравится Отису, но он не решается признаться ей в своих чувствах. Кроме того, юноша должен разобраться в отношениях с отцом Реми и потенциальным отчимом. В непростые моменты друга поддерживает всегда оптимистично настроенный гей Эрик.