Клонированная Элис просыпается в особняке. Блуждая по его залам, она вынуждена спасаться от ловушек. Во время побега она использует свои новые телекинетические способности, убивая охранников, но в конце концов ее убивает прыгающая мина. После попыток скрыть заражение Раккун-Сити Т-вирус распространяется по всему миру, разрушая всю окружающую среду в мире. Настоящая Алиса бродит по пустошам и получает информацию о свободном от вируса районе на Аляске. Чтобы добраться туда, героине придется объединить силы с группой выживших во главе с Клэр Рэдфилд. Смогут ли герои добраться до безопасной территории по выжженным пустыням США?

• С самого начала создателями было принято сознательное решение сделать этот фильм самым кровавым из всех фильмов серии «Обитель зла». 
• Фильм не был предварительно показан американским кинокритикам, скорее всего, из-за крайне негативных отзывов критиков о первых двух фильмах.
• Музыка к первому театральному трейлеру – это песня I Know It's You группы The Crystal Method. Милла Йовович исполняет вокальную партию для этой песни, которая была выпущена тремя годами ранее.
• Режиссер Рассел Малкахи настоял на том, что, в отличие от своих предшественников, этот фильм будет сниматься не ночью, а при ярком солнечном свете.