Блэйд оказывается в одиночестве в окружении врагов, ведя битву на холме с нацией вампиров, а теперь и людьми. Он объединяет усилия с группой охотников на вампиров, которые называют себя «Ночные охотники». Нация вампиров пробуждает от сна графа Дракулу с намерением использовать его первородную кровь, чтобы вновь обрести возможность находиться на свету. Тем временем Блэйд и его команда создают вирус, способный уничтожить всю расу вампиров раз и навсегда. Но прежде чем использовать его, им тоже нужно добыть кровь Дракулы. Так начинается смертельная битва между абсолютным вампиром и величайшим истребителем вампиров.

• Когда его спросили, каково было работать с Уэсли Снайпсом над этим фильмом, Райан Рейнольдс искренне сказал: «Я ни разу не встречал Уэсли Снайпса на съемочной площадке фильма, ни на секунду. Я видел только с Блейда».
• По словам Паттона Освальта, сыгравшего Хеджеса, производство было столь трудным из-за вмешательства студии, что у Снайпса случился нервный срыв. Он отказывался говорить с режиссером, не выходил из своего трейлера, откликался только на имя «Блэйд» и общался с остальными членами группы только через записки. 
• Стивен Норрингтон думал о том, чтобы снять фильм, но передумал, прочтя сценарий.