После трех лет тюремного заключения доктор Павлов избавил Круэллу де Виль от тяги к шубам из далматинцев. Ее выпускают при условии, что если она прервет досрочное освобождение, то лишится остатков своего состояния. Сотрудник службы пробации Круэллы, Хлоя Саймон, является владелицей далматинца Дипстика и подозревает, что Круэлла нанесет новый удар. Подруга Дипстика, Дотти, рожает трех щенков: Домино, Малыша Диппера и Оддбола, который выглядит альбиносом и начинает стесняться отсутствия пятен. Тем временем Круэлла, подвергнувшись атаке боем часов Биг-Бена, возвращается в прежнее состояние, и над щенками нависает опасность… 

• Поскольку щенки далматинцев растут очень быстро, каждого щенка из фильма снимали лишь две недели, прежде чем его заменял новый, младший «актер». 
• В фильме приняли участие 55 «художников по удалению пятен». Чтобы далматин без пятен, Оддболл, был полностью белым, производственная группа попыталась накрасить собак, закрасить пятна, надеть на них белые костюмы, найти другую породу собак, но ни один из этих способов не сработал, поэтому в конечном итоге пятна пришлось удалять цифровым способом, стирая их вручную на каждом кадре.
• Номерной знак на лимузине Круэллы гласит DEV1L, что в переводе с английского означает примерно «ДЬ9ВОЛ».