Мармадюк, самый привлекательный немецкий дог в мире, живет в сельской местности Канзаса со своим лучшим другом, котом по имени Карлос. Его владелец Фил работает директором по маркетингу в компании по производству кормов для собак. Однажды Карлос говорит псу, что он услышал, как Фил сказал, что их переводят в округ Ориндж. Позже он идет в собачий парк, где встречает самоуверенного китайского хохлатого пса по имени Джузеппе, австралийскую пастушку Мэйзи и прекрасную колли по имени Джезабель, которая встречается с Боско. Дюк моментально влюбляется в нее, не замечая симпатии со стороны Мэйзи, и теперь готов на все, чтобы завоевать ее сердце. Однако Боско не собирается спускать ему это с рук, да и сама Джезабель не торопится отвечать псу взаимностью. Сможет ли Мармадюк растопить ее холодное сердце? 

• Именно этот фильм является источником культовой фразы «Кто выпустил собак?» («Who let the dogs out?»), ставшей интернет-мемом и даже попавшей в песню. 
• Роль Мармадюка на самом деле исполняют два пса-близнеца. 
• Рон Перлман изначально должен был озвучить Чупадогру, но по неизвестным причинам роль взял на себя Сэм Эллиот. Кстати, имя Чупадогры – аллюзия на название чупакабры, легендарного испанского монстра, сосущего кровь из животных. 
• Это одна из двух последних ролей Джона Цигана наряду с «Фантастической четверкой». Интересно, что в обоих фильмах он играет не человеческих персонажей.