Когда Смурфы готовятся к Фестивалю Голубой Луны, Папа Смурф видит в своем котле видение, в котором Неуклюжа тянется к драконьей палочке, а давний враг Смурфов, злой волшебник Гаргамель, захватывает его. Не желая, чтобы это видение сбылось, Папа запрещает Неуклюже собирать смурфут, но тот не подчиняется, и предсказание сбывается. Герои попадают в гигантский вихрь, который уносит их с Гаргамелем и Азраилом в Нью-Йорк. Смурфы оказываются в квартире Патрика и Грейс Уинслоу, супружеской пары, которые ждут своего первого ребенка, и их бассет-хаунда Элвэя. Смогут ли синие гномы подружиться с новыми соседями и вернуться домой? 

• Кэти Перри, которая озвучивает Смурфетту в этом фильме и его продолжении, в детстве не разрешалось смотреть оригинальный сериал о Смурфах 1981 года. Ее родители были очень консервативными пасторами и считали, что он вредит детям. 
• Во время съемок каждый смурф, позже нарисованный на компьютере, был представлен на съемочной площадке точкой разного цвета, и все члены съемочной группы должны были запомнить, который из смурфов был представлен этим цветом. 
• По словам бельгийского карикатуриста Пейо, смурфы никогда не снимают шапки. Однако в фильме они делают это, используя их как парашюты при прыжках с балкона.