В первой части фильма повествуется о женщине, которая находится в состоянии депрессии после смерти своего мужа. Постоянно испытывая страдание, она тем не менее не может избавиться от столкновений с другими людьми, которые кажутся не более психически здоровыми, чем она сама.

Вторая часть рассказывает о школьном учителе, который после сильного душевного расстройства приобретает привычку постоянно засыпать в самых неожиданных местах.

• Давший название фильму астенический синдром – это психопатологическое расстройство, характеризующееся высокой утомляемостью и полным отсутствием возможности заниматься физическими или интеллектуальными нагрузками.
• Фильм стал первой российской картиной, в которой открыто прозвучала нецензурная лексика. Муратова наотрез отказалась вырезать этот момент из финала фильма, который, по ее мнению, в этом случае был бы неполным.
• В фильме часто звучат произведения австрийского композитора Франца Шуберта.
• В качестве композиционного решения картины Муратова использует мизанабим, или принцип матрешки: стилистически и сюжетно фильм разделен на две части, причем одну из них герой другой смотрит в кинотеатре.
• После кинопоказа в зале выступает лектор, который очень хвалит саму Муратову и ее коллег, Алексея Германа-старшего и Александра Сокурова.