Жил-был в одной семье ослик по имени Плюш. Он был очень трудолюбивым – отвозил маленькую хозяйку в школу, носил горшки для цветов и поливал растения в саду. Однако наступил день, когда родители девочки купили грузовичок «Фыр-фыр». Он тоже был трудягой, но Ослика это мало утешало, потому что с тех пор он стал не нужен. Из-за этого герой тут же загрустил и заболел, как только ни старались развеселить его домашние. Что же поможет Плюшу снова почувствовать свою важность и повеселеть?

• Режиссером мультфильма выступил Юрий Прытков. В творческом багаже известного советского мультипликатора такие работы, как «В стране невыученных уроков» (1969), «Заяц Коська и родничок» (1974), «Так сойдет!» (1981). 
• На сайте Русской антикварной галереи можно увидеть сохранившийся кадр из мультфильма «Как ослик грустью заболел», выполненный из бумаги и целлулоида в смешанной технике. 
• Актер Евгений Леонов подарил свой голос одному из самых обаятельных персонажей мультфильма – грузовичку «Фыр-фыр». При этом голос артиста был изменен – ускорен с помощью быстрой перемотки пленки. 
• Мультфильм «Как ослик грустью заболел» стал последней работой Юрия Прыткова в мультипликации. После выхода на пенсию он занялся иллюстрированием книг.