В центре событий оказывается Питер Паркер, который совершает свои первые шаги в качестве Человека-паука. Действие разворачивается в альтернативной реальности, где его наставником оказывается не Тони Старк, а Норман Озборн. История начинается с того, что обыкновенный пятнадцатилетний подросток получает паучьи способности после укуса радиоактивного паука. С этого момента и начинается его карьера супергероя, полная опасных испытаний, схваток и захватывающих приключений.
С самого начала сериал дает понять, что ищет собственный путь, не пытаясь встроиться во вселенную Marvel. Как и его предшественники, новый Питер Паркер поступает в среднюю школу Мидтауна, но учеба там ему не светит. В первый же день в небе над школой появляется портал Доктора Стрэнджа, из которого маг падает прямо во время схватки с симбиотом, разрушая все на своем пути. Пока происходит битва, маленький паук из параллельной вселенной находит свою жертву и кусает ее. Теперь Питер обладает…
