В центре событий оказываются Сорвиголова, Джессика Джонс, Люк Кейдж и Железный Кулак, которые объединяют свои силы, чтобы вместе бороться с преступностью на улицах Нью-Йорка. Действие хронологически следует за событиями, которые разворачивались во втором сезоне сериала «Сорвиголова». Идея организации «Рука», который частично раскрывается в первых двух сезонах «Сорвиголовы», получает в «Защитниках» свое заключительное воплощение. Выясняется, что Мердоку удалось выжить.
