В 1-м сезоне сериала «Мистер и миссис Смит» в центре сюжета оказывается пара незнакомцев по имени Джон и Джейн Смит. Однажды они устраиваются на работу в шпионское агентство. Жизнь секретных агентов неизменно связана с трудностями и опасными испытаниями. Принимая участие в шпионской миссии, главные герои выдают себя за супружескую пару. Во время их первой совместной миссии события разворачиваются не по намеченному сценарию.