В 10 сезоне сериала «Американский папаша» в центре сюжета по-прежнему находится семейство Смит, которое проживает в небольшом городе в южном штате Флорида. Отец по имени Стэн – бывший сотрудник секретных служб и республиканец, его жена Франсин занимается домашним хозяйством, дочь Хэйли пытается наладить личную жизнь после того, как ее парень пропал в космосе, а сын-подросток Стив страдает от типичных школьных проблем и стремится найти себе девушку. Кроме того, в их доме живет довольно предприимчивый пришелец по имени Роджер и интеллектуальная рыбка Клаусс, которой когда-то пересадили мозг немецкого спортсмена. В новых эпизодах Роджер намерен наладить финансовое состояние семьи после того, как Стэн остается без работы. Хэйли закручивает роман с женатым мужчиной.